Durante esa temporada, el conjunto bilbaíno fue protagonista en el mercado invernal, ya que el Manchester City de Pep Guardiola abonó los 65 millones de la cláusula de rescisión de Aymeric Laporte. Dos meses más tarde, de regreso en Inglaterra, Guidetti pasó a hacer su debut en partido oficial con el primer equipo del Manchester City, cuando fue seleccionado como el delantero de la alineación titular en el partido de tercera ronda de la Copa de la Liga contra el West Bromwich Albion el 22 de septiembre de 2010, en la que proporcionó la asistencia para el único gol del City en el partido.
